Riassunto e conclusioni articolo di Drucker su utilizzo GLP1 a. Diabetes Care (nov 2024)
Più di 19 anni dopo la prima approvazione dell’exenatide due volte al giorno, nuovi farmaci GLP-1 più efficaci una volta alla settimana, esemplificati da semaglutide e tirzepatide, hanno ampliato l’interesse per l’efficacia a lungo termine e la sicurezza dei farmaci GLP-1. Un ampio database di sicurezza derivato da studi sui risultati e dati del mondo reale fornisce una notevole rassicurazione per l’uso di questi farmaci nelle persone con diabete di tipo 2, la maggior parte delle quali vive anche con sovrappeso o obesità. Inoltre, i farmaci GLP-1 riducono il rischio di MACE e morte cardiovascolare nelle persone con diabete di tipo 2 o obesità e riducono i tassi di malattia renale cronica nelle persone con diabete di tipo 2. Sono disponibili molte meno informazioni sulla sicurezza a lungo termine del semaglutide nelle persone con obesità senza CVD, e sono in corso studi sui risultati per la tirzepatide. Date le sfide di prevenire l’aumento di peso e le malattie cardiovascolari e renali nelle persone con diabete atipico o diabete di tipo 1, ulteriori studi randomizzati di farmaci GLP-1 sono giustificati in queste popolazioni (167). C’è un’esperienza molto più limitata in alcune popolazioni, tra cui bambini e adolescenti, ricoverati in ospedale con malattie gravi e anziani. Sono in fase di sviluppo dozzine di nuovi farmaci GLP-1, dal GLP-1RA a piccole molecole agli anticorpi alle nuove molecole ibride che modificano ulteriori vie di segnalazione distinte dal GLP1R canonico (Fig. 3 e 4). Queste nuove molecole richiederanno un attento esame per garantire che offrano gli stessi o maggiori benefici, senza aggiungere nuovi obblighi di sicurezza (Fig. 2). Molte delle incertezze qui discusse beneficeranno di un ulteriore controllo e di prove ben condotte. La misura in cui verrà rivelata una sarcopenia clinicamente significativa, giustificando la terapia adiuvante anabolica che risparmia il muscolo, non è ancora nota. Sebbene non sia discusso qui, ulteriori progressi nella medicina di precisione possono aiutarci a identificare individui che hanno maggiori probabilità di sperimentare maggiori benefici o AE associati all’uso di farmaci GLP-1, infine, per ottenere tutti i benefici di questi farmaci su scala globale, sono necessari un notevole investimento continuo e attenzione alla produzione conveniente e al miglioramento della catena di approvvigionamento per aumentare l’accesso equo e ridurre i costi. Sarebbe vergognoso concludere, una volta scritta la storia finale dei farmaci GLP-1, che il loro potenziale per migliorare la salute globale è rimasto insoddisfatto, a causa di sfide persistenti con prezzi equi e convenienza universale.